Serious Sam VR: The Last Pin Upпредставляет собой шутер от Pin Up лица с традиционными для серииSerious Samигровым процессом и элементами, такими как большой Pin Up вооружения и огромное количество врагов/

Игрок примеряет на себя роль главного протагониста серии, Сэма Стоуна, который на протяжении множества разнообразных уровней должен уничтожать орды инопланетян армии Ментала. Герой стартует на космическом корабле, с которого он может отправляться на Pin Up на различных планетах и их локациях, а также покупать и улучшать своё оружие и защиту в перерывах между битвами. После выбора уровня, игрок оказывается на тематической арене и сражается с прибывающими волнами врагов. Количество противников традиционно для игр серииSerious Sam, а в их состав входят как привычные старые монстры (безголовые камикадзе, гнаары, и т.д.), так и некоторые новые виды, включая мумий, летающих роботов и шарообразных ботов из игры